非酒精浓度性皮下脂肪性肝硬化(NAFLD)是最广泛的肾脏疾患之五，的用途着环境上四分之五之内的常住人口。越发越长的证据的合法性得出结论，用单一化的靶向改善中成药改善NAFLD比很困难，而成药对NAFLD具非常有益的用途。茵栀黄颗料(YZHG) 是由改善肝硬化的金典方药“茵陈蒿汤”衍生物来的，它由两种中药才主成: 茵陈蒿、栀子、大黄、黄金花。YZHG对肾脏有保障的用途，要用于药学改善NAFLD，但其杂质基本和的用途原则急待进步阐释。

202两年1月27日，青岛中医学药社会吴嘉瑞客座教授团队合作在Journal of Ethnopharmacology （IF=5.4, 2023）发表了题为“Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease”的文章。本研究旨在揭示YZHG治疗NAFLD的物质基础和机制。采用血清药物化学方法进行中药茶组分阐述，结果表明YZHG中鉴定出52种化合物，其中42种被吸收入血。通过网络数据药剂学学和分子对接发现，YZHG治疗NAFLD具有多组分和多靶点的特点。YZHG通过改善NAFLD小鼠的血脂、肝酶、脂多糖和炎症因子水平，增加肠道菌群的多样性和丰富度并调节甘油磷脂和鞘脂代谢来发挥治疗效果。该研究采用16S rRNA测序和代谢组学等多组学方法结合网络药理学分析，对YZHG治疗NAFLD的作用机制进行了阐明，为复方草药的临床药理体制研究了提供新的思路。

日文小标题：Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease（Journal of Ethnopharmacology, IF=5.4, 2023）

样品信息：小鼠血清

组学方法：16S rRNA测序+代谢组学（中药）+网络药理学

科学试验流量

（图源：Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023）

最主要科研成果

01.YZHG入血有效成分浅析

理论研究工作员用在负阴阳离子状态下对YZHG悬浊液和血清模本对其进行解析，察觉到在YZHG悬浊液中检验出52种有机类氧化物，中仅42种被血细胞溶解能力（图1），主要的是黄胺类有机类氧化物、酚酸类有机类氧化物和环烯醚萜类有机类氧化物。实际分析，在YZHG悬浊液中检验的21种黄胺类有机类氧化物含有19种被血细胞溶解能力，在YZHG悬浊液中检验出的19种酚酸含有14种被血细胞溶解能力，在YZHG悬浊液中检验出的10种环烯醚萜类有机类氧化物含有8种被血细胞溶解能力，涉及到使用时段和质谱资料见表1。

图1. 负正正离子形式 下的总正正离子工作电流。(A)没字血清模板。(B) YZHG氢氧化钠溶液。(C)口服液YZHG大鼠血清模板。(D) 14

表1 依据UPLC/Q-TOF-MS/MS的YZHG饱和溶液和大鼠血清试样的检查是否基本成分签别

02.在线药学学选择关键的靶点

中醫药治療症状就是一个复杂的的具体步骤，牵涉各项化学物质的双方反应。在签别了YZHG的入血化学物质完后，分析者进行系统化数据药理学学手段予测了等化学物质的暗藏反应靶点。共予测了346个YZHG暗藏靶点。很快，引入了YZHG的分手后复合靶系统化数据(图2A)和YZHG-NAFLD靶点的PPI系统化数据（图3B）。选择Cytoscape淘汰重要靶点后，得以TNF、PTGS2、MMP9、AKT1、EGFR和STAT3这6个重要靶点(图2C)。在当中，白杨素、黄芩素、汉黄芩素、5，7，4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、高车前素和千纸层素A是重要的特异性化学物质，白杨素需要经过激活卡心动脉密集素转换成酶2/心动脉密集素（1-7）/Mas多巴胺受体轴和调控胰腺肾素-心动脉密集素系统化来能能调节NAFLD的重大突破。黄芩素需要经过调控深褐色脂肪多体细胞轴线粒体解偶联核蛋白-1的表达方式来治療基础分解和肥胖者关于症状。不仅如此，黄芩素需要调控胃肠菌群的农业生态形式和胰腺脂质基础分解，才能治療NAFLD。汉黄芩素能够经过调涨胰腺PPARα/AdipoR2来治療NAFLD。逐渐一个脚印对NAFLD模型工具小鼠分析会发现，YZHG需要缩减脂质积累了、能能调节甘油三酯水愉悦肝职能及其消减胰腺脂多糖和真菌感染。

图2. wifi网络药理学学定量分析（图源：Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023）

03.代谢率组学数据分析YZHG对NAFLD的调节效应

通过“肠肝轴”系统理论，胃肠菌群导致宿主细胞排泄，肝排泄乙酰乙酸的发生变现在特定程度上上反馈了胃肠菌群的发生变现。排泄渠道分享取决于，YZHG注意导致甘油磷脂排泄、鞘脂排泄和奶茶因排泄（图3A）。将门质量的胃肠菌群异同与YH组终结的前50个重要的肝排泄物进行Spearman涉及到的性分享，然而取决于，厚壁菌门相比较性丰度的发生变现与肝排泄物如4-乙基-2,5-二甲基噻唑、CE(12:0)和零甲醛无污染-甘氨酸涉及到的，断裂杆菌相比较性丰度的发生变现与与夏黑匍萄糖粉感觉神经酰胺、2-氨基戊二酸、戊酰内酯夏黑匍萄糖粉苷等肝排泄乙酰乙酸相关联(图3B)。排泄组学提示 ，YZHG终结了NAFLD小鼠中HFD影响的几种排泄乙酰乙酸。

图3. 通道分享和Spearman分享（图源：Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202

小 结

由此可见归结，该研究分析证明材料了YZHG能重要提高HFD受到的肝酶和高血脂无效，提高内脏脂质分泌和肠内障壁工作，避免内脏多余脂肪沉积。YZHG能够 可以通过加剧外来物种丰富多元化度和多元化性并且调微动物组的相对而言丰度来调IFD。一同，分泌组学结杲现示，YZHG随意调节HFD引发的甘油磷脂和鞘脂分泌无效。

YZHG软件于NAFLD的防护意义机制（图源：Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202

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考虑学术论文：Tan YY, Huang ZH, Liu YY, et al. Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease. J Ethnopharmacol. 2023; 310:116418. doi: 10.1016/j.jep.2023.116418.