在心力管消化道急病的繁复发病率原因制度化中，球血清酶S-亚硝基化正随着增添出其独有的调节管控反应。S-亚硝基化就是种最重要的球血清酶质汉语翻译后表达形式，利用优化球血清酶质的构造和功用，参予性很多种生活和病检的过程 。在心力管消化道急病中，球血清酶S-亚硝基化的反应足见明显突出。它不参予性了动脉高斯模糊肌生殖细胞膜的增值、移动和凋亡，还不良影响了心肌生殖细胞膜的做收缩和舒张功用。历载以来来，拒绝脉瘤和隔热层当作心力管消化道急病中的情况严重消息队列症，其发病率原因制度化长期最受医学研究界观注。2026年3月十五日，浙江省心脑动脉药物根治着重實驗室办公室主任季勇专家在Circulation上上线刊发了题写“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，短文利用怪物素交换法相结合液质色谱-串连质谱法鉴定结论并实证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在拒绝脉瘤和隔热层进步中的反应，为心力管消化道急病的根治获得新指导思想，拥有浩瀚无垠的应该用非常好。

英语翻译题头：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文字幕子标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

分析涂料：人源及鼠源主动脉组织

组学工艺：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、首要实验然而

01.SNO-Septin2在主动性脉瘤和半层中增高

是为了估评SNO在自动脉瘤和隔热层中的反应，操作生物技术素交换程序流程图和色谱仪色谱串并联质谱实现分析项目对接受自动脉隔热层整形的用户和打针了AngII的 Apoe -/-小鼠的自动脉实现了无偏需求。然而看到了7种S-亚硝基化的血清质，至少自动脉隔热层用户的自动脉样版及外周血单核心细胞膜中SNO-Septin2水平方向相关性性提高，在打针了AngII的 Apoe -/- 小鼠的自动脉至样相关性性提高，还经过质谱判定及点基因突变小鼠知道Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在主動脉瘤和内层中，Septin2的SNO显眼偏高

02.SNO-Septin2加深AngII诱发的主动地脉瘤

为了让研究分析SNO-Septin2在相互脉瘤中的反应，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌入Ang II 28天。 整体上排查体现，Cys111变化更为明显减缓了Ang II诱惑小鼠腹相互脉肾上区腔内扩张性，并调低了相互脉瘤的引发率。 经腹超音波显像和死去測量察觉，Cys111变化造成的腹相互脉尺寸缩减，如果没有有复杂的的相互脉瘤表面，价值形式学检查体现Cys111变化更为明显缩短了相互脉材质退行/隔层和腔内血栓。 免疫力荧光体现Cys111变化小鼠总体经济机质铝合金肽酶(MMP)活性氧调低，巨噬组织细胞侵润缩短。 上最后体现了可不可以抑制SNO-Septin2可不可以以防止相互脉瘤的發展（图2）。

图2.Cys111突变率的Septin2缓解分手后脉瘤

03.巨噬血癌细胞Cys111变动抑制性SNO-Septin2，并实现控制血液炎症病变和血癌细胞外机质（ECM）生物降解缓解放松及时脉瘤

在巨噬聚集血癌肿瘤聚集系中，Septin2的Cys111转变不错降了会去自动脉瘤的非常严重层度，要求了韧性蛋白酶的可光降解，降了布局MMP活力和会去自动脉瘤病损中巨噬聚集血癌肿瘤聚集系的募集。要深入设计SNO-Septin2在巨噬聚集血癌肿瘤聚集系中角色与会去自动脉瘤开发的分子式制度，数据采集了几组经Ang II穿刺28天的小鼠会去自动脉聚集对其进行RNA测序具体概述，以判别SNO-Septin2在巨噬聚集血癌肿瘤聚集系中引致的转录组变幻。基因遗传本身生物富集具体概述显示信息，SNO-Septin2参与的真菌感染体现和ECM可光降解。除外，关注到Cys111转变引致小鼠会去自动脉聚集中很多种真菌感染成分的下降，分为肿癌挫裂成分-α (TNF-α)、白聚集血癌肿瘤聚集系介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。要印证那些结论，按量缩聚酶链体现和ELISA呈现， Apoe -/-小鼠巨噬聚集血癌肿瘤聚集系中的Cys111转变不错降真菌感染成分，分为TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不降MMP8。免疫加测荧光加测得知巨噬聚集血癌肿瘤聚集系Cys111转变从而导致会去自动脉聚集MMP9降。总的一般来说，骨髓种植设计呈现巨噬聚集血癌肿瘤聚集系中的Cys111转变在会去自动脉瘤的开发中起保护的角色（图3）。

图3.巨噬肿瘤受损细胞中Cys111变动调节SNO-Septin2，使用制约血液发炎和肿瘤受损细胞外栽培基质挥发来缓解放松主动性脉瘤

04.Septin2的Cys111变动经过RAC1/NF-κB信号通路消除巨噬内部支原体感染和MMP9体现

接下去来，脱离Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓渠道巨噬神经元膜（BMDMs），用TNF-α处里齐头并通过RNA测序分折。KEGG含有现示信息SNO-Septin2反应巨噬神经元膜NF-κB4g4g无线信号4g无线信号径路。为确立SNO-Septin2自我调节NF-κB4g4g无线信号4g无线信号径路的共识机制，适用共免役放置-质谱法建立Septin2的互不能力核蛋白质，对129个融入核蛋白质通过Reactome4g无线信号径路分折，最终现示信息SNO-Septin2积极参与Rho GTPase4g4g无线信号进行，但其中定性分析非常好的Rho GTPase分为RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变化差异性限制了RAC1的激活卡，这呈现SNO-Septin2介导的巨噬神经元膜滋养依赖关系于RAC1的滋养（图4）。

图4.亚硝基化Septin2利用RAC1/NF-κB经过诱惑巨噬人体细胞发炎和转化

二、小 结

Septin2看做一些必要的細胞骨架血清，在巨噬細胞中推动着关键点效应。不过，当其被S-亚硝基化绘制时，其构造和影响将发生了更改，转而的影响細胞的正确身体影响。这绘制将造成的巨噬細胞在及时脉壁中的攻击行为挖掘异常，力促细菌感染反應和血液壁构造的破裂。与此同時，TIAM1-RAC1轴看做細胞数字信号转导的必要径路，与血液壁的保持稳界定和重构密不可分重要性。钻研挖掘，当Septin2经过S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联效应提高，将进几步增加血液壁的断裂和重构时候。这种挖掘为我们公司认知及时脉瘤和阁层的有这种情况逻辑具备了新的上帝视角。

三、拜谱个人总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 防氧化回归、分离巯基蛋白酶质组学在线检测认证的，欢迎致电咨询！

关联性资料：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.