肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的主要业务类型，指16碳脂肪细胞酸借助硫酯键与半胱氨酸巯基相连，而使不良影响蛋白酶质的构成、标记、增强性、早熟、配送或调整膜蛋白激酶、阳离子工作区等方面的问题生理特点的过程的性能。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日成都专科院校良性肿瘤医生徐波组织和北大专科院校肖但是组织在Molecular Cancer期刊杂志（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱海洋生物带来了了棕榈酰化体现核营养物质组学方法服务质量，推助小说家查找ZDHHC20调节管控的FASN上的关键因素性体现位点，对大体科研结果起着画龙点晴的用法。

文章标题英文名称：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

学术期刊：Molecular Cancer

2026年后果系数：IF=27.7

展现准确时间：2024年12月

用户方：重庆大学肿瘤医院

深入分析的材料：小鼠HCC组织

探究的内容：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱带来了技術：棕榈酰化修饰蛋白质组学

状态图

图1 机理表示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

建立HCC中性别差异描述ZDHHC并判别其对HCC的关系

在探索HCC的氧分子新机制中，设计团对专心于ZDHHC家簇全体成员的使用，比较是ZDHHC20。前提，经过对HPA和TCGA数据表格库的更加深入阐述，设计考生得知ZDHHC20在HCC中高表达方法，并与他不正常生存率关联。最终得以进一部探索一种迹象，团对共建了ZDHHC20敲除小鼠实体实体模型，并留意到在DEN和DEN+CCl4分析的HCC实体实体模型中，ZDHHC20敲除强势有效降低了肝良性癌肿的会检出率、增多了良性癌肿结节数目，并减改小良性癌肿结节直徑，最终得以灵魂存在了ZDHHC20在HCC会發生进步中的重要性使用。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在化学工业引诱的HCC沙盘模型中出现的肝或其他排毒器官淋巴肿瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

深入分析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化淡化组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20遗传基因敲除后棕榈酰化血清组增加的技能注解。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

确认ZDHHC20与FASN的互不能力和棕榈酰化关联

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，运用免疫系统共结晶-酰基-菌物素交换（IP-ABE）具体方法论文检测到FASN在HCC生殖细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰传递酶ZDHHC20与FASN相互之间使用并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 依据LC-MS技艺，研究探讨团体在HCC小鼠组织结构中检查到FASN的棕榈酰化位点，出现半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化相关系数较低。进一点的淀粉酶质-淀粉酶质对接的分享确定了ZDHHC20与FASN互相的简单能够 能力。首要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在不一样的鱼类中超高盲瘘，有时候单个或两级转变这部分位点会产生FASN的棕榈酰化电磁波相关系数较低。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖症于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

研究FASN棕榈酰化对核蛋白自我调节的技能重大意义

为研发ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的职能含义，研发拜谱生物经由2-溴棕榈酸（2-BP）正确处理血细胞，出现FASN的棕榈酰化和球蛋清情况可观缩减。泛素-球蛋清酶体手段是FASN的主要是可可降解手段，而2-BP曝光可观增强了FASN的泛素化可可降解。ZDHHC20过呈现可观增强了FASN的球蛋清情况，而沉寂则缩减其情况，同一敲低ZDHHC20缩减了FASN球蛋清维持性，擦肩而过呈现则增强其维持性。等等最后说明ZDHHC20依赖症的FASN棕榈酰化两者泛素化装饰在HCC中出现争夺直接关系。

图6 FASN的棕榈酰化和她的泛素化遮盖相竟争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 方便的研发ZDHHC20对FASN蛋清分解塑料的干扰，的研发拜谱生物转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌生殖细胞，会发现ZDHHC20减缓了SNX8或TRIM28与FASN的融入。實驗现示，棕榈酰化减缓剂2-BP增进了FASN的分解塑料，而ZDHHC20的过表示减缓了某些操作过程。TRIM28的过表示则扩大了FASN的泛素化分解塑料。往往，ZDHHC20介导的FASN蛋清棕榈酰化遮盖就可以争夺性减缓SNX8-TRIM28pp物与FASN蛋清的之间用途，为了调低FASN蛋清的分解塑料，有利于肝癌的时有发生和成长。

图7 ZDHHC20顺利通过与FASN和SNX8-TRIM28黏结体中的相护用竞争激烈来提升FASN球蛋白的稳定的性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

检验FASN棕榈酰化位点甲基化对肝癌导致

第四，的研究管理团队探究式了FASN淀粉酶在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化绘制对其平稳性的危害。她们发现将这三个位点变异为丝氨酸会降FASN淀粉酶的平稳性，减弱其泛素化降解塑料，并降肝癌症核的繁殖力。不但，人肝癌公司性中ZDHHC20和FASN淀粉酶的呈现层次优于合适公司性，反映出ZDHHC20-FASN轴在肝癌的遭受进步中起着重要的反应，ZDHHC20可以作为为肝癌进行治疗的自身靶点。

图8 阻绝FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN可降解并压制肿癌

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

个人心得体会

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物体为作者提供了半胱氨酸-S棕榈酰化掩盖氨基酸质组学提供服务，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸被腐蚀回归装饰，拜谱生物工程可可以提供的货品最好的网站面、高技术制度最较为成熟的被腐蚀回归装饰系列的的货品，也包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、total氧化的展现、分离巯基，肋力一款型文章内容先生发表。表中棕榈酰化淡化核蛋白组我是你司首例退出、内部并不是熟透商业地产化的重大消息自己的特色商品，沉淀了高的項目体验，达到了在多种鱼类、多种3d模型、多种机构中的高效益排除，棕榈酰化修饰语位点均衡排除量多达20000+，比较高已突破自我40000+。欢迎大家咨询！

符合资料：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5