血清质S-棕榈酰化也是种多见的反译后装饰，它上升了血清质的疏水，在调低血清质装卸搬运、位置和功能模块刺激启动地方挥发重要要意义。棕榈酰化利用不动态平衡的硫酯键将棕榈酸酯与血清质的某一半胱氨酸残基（Cys）侧链接起來，这样的装饰由一系类称做锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰改变酶的酶离子液体的，这样的酶包含标志牌性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC血清家族性的员工陆续参与各个生物学和病理学过程中 ，如青天然色素瘤、多囊肾病等，但在肾氯纶化遭受转型中的意义并不明确责任。 2025年6月4日上海医科二本大学清远市公民的医院王琪技术团队在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上展现了一篇“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的科学探讨一篇文章，探讨了营养物质质棕榈酰化在肾合成植物仟维化中的角色试述内在的长效机制。从差向异构上讲，ZDHHC18催化剂的反应了HRAS的棕榈酰化，这对其改变到质膜和接着随后的缴活至关举足轻重。HRAS棕榈酰化增进了MEK/ERK的上游磷硝化反应，并举第一步缴活了RREB1，激发了SMAD与Snai1顺式控制区的紧密联系。科学探讨然而体现了，ZDHHC18在肾合成植物仟维化中起着至关举足轻重的角色，并且为抵御肾合成植物仟维化提拱了内在的的进行治疗靶点。

探讨信息

1.ZDHHC18在CKD我们植物纤维化肾脏中调整

在萎缩性肾脏重大疾病（CKD）患有的显微切开肾脏样版中检查测量到ZDHHC18的展现。与其玻纤化肾企业比较，CKD样版表示出明显的间质玻纤化和肾小管直接损伤，MASSON和苏木精-伊红（H&E）染色剂的发现了这一项（图1，A-D）。抗体企业有机化学表示，ZDHHC18在非肾玻纤化企业中的展现比较小，但在玻纤化肾脏中含明显的染色剂的，注意是在扩大的近端小管壁内，小管壁内衬偏平薄的上皮，未刷状界限（图1，A和B）。规则化蜕变研究表示，ZDHHC18展现与α-SMA和波型血清水平方向呈强正涉及（图1，J和K），阐明ZDHHC18在肾玻纤化中起着重点要效用。

图1 ZDHHC18在CKD求美者肾脏中的抒发强势提高

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮神经元（TEC）特男人缺位Zdhhc18遏制肾弹性纤维化

Zdhhc18因素性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）降生时不什么明星的不正确，说明TEC中Zdhhc18的特男人缺少是不会使得小鼠的表型变。积极响应UUO的因素下（图2A），Zdhhc18敲除重要提高了肾脏价值形式并消减了肾小管伤到，如H&E染色的已知（图2 B-C）。与假对应组优于，受UUO危害的小鼠展示出明星的内部外产品（ECM）症瘕，但Zdhhc18的小管特男人缺少降底了肾脏的伤到层度（图2 B和D）。不但，UUO上涨了α-SMA+肌成食物人造黏胶仟维内部的间质症瘕，但Zdhhc18敲除重要降底了α-SAM+肌成内部的上涨（图2 B和E）。免疫系统荧光定量分析表示，UUO介导了部门内皮间充质应用（EMT），如肌底膜上杂质的TEC各类上皮内部标签物E-cadherin和间充质内部标签物Vimentin的共展示已知。但，Zdhhc18敲除减缓了这一种部门EMT重大突破（图2 F）。研究方案看到Zdhhc18敲除降底了UUO后肾小管内TGF-β1的展示，并下降了间质α-SMA+肌成食物人造黏胶仟维内部的需求量（图2 H）。感染消减揉成食物人造黏胶仟维内部产甲烷下降相互使得Zdhhc18敲除小鼠肾脏食物人造黏胶仟维化消减。

图2 TEC特异形Zdhhc18较弱克制UUO诱发的小鼠肾合成纤维化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18调节HRAS的棕榈酰化和膜分析

对物种进化ZDHHC18/HRAS开始了氧分子指导养成，以决定双方用途的刚度。养成没想到显示，ZDHHC18与HRAS范围内的运用能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18可不能能与两种方式的RAS运用，但也只有HRAS在ZDHHC18的离子液体发布生棕榈酰化会引响（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18加速了HRAS的棕榈酰化，至少ZDHHC18的上涨波幅比较高（图3C）。等数据文件显示，肾化学纤维化历程中HRAS棕榈酰化的离子液体剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不会引响HRAS的形容含量，但的确降了UUO和FA帮助对模型中HRAS的棕榈酰化含量（图3，D和E）。在HK-2肿瘤受损组织细胞中，酰基生态学素交换试验台显示，敲除ZDHHC18或借助2-BP抑制性ZDHHC18活力可不能能减掉TGFβ1多种多样肿瘤受损组织细胞中HRAS的棕榈酰化，而不会引响HRAS的形容含量（图3，F和G）。用siRNA温柔ZDHHC18强势降了HRAS在HK-2肿瘤受损组织细胞中的膜导航追踪定位（图3H-I）。的研究显示，其实棕榈酰化不会引响HRAS的形容，但它的确会引响了HRAS的膜导航追踪定位。

图3 ZDHHC18的调节的HRAS棕榈酰化危害其膜产品定位

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18可以通过HRAS的棕榈酰化利于那部分EMT

进一点探析提示 ，在FA和UUO 治疗分析的肾化学纤维板化建模方法中，HRAS的棕榈酰化平行渐渐提高（图4，A和B）。为了让进一点指出一项制度，从Hras敲除小鼠和过表达方试出来出的野生植物型HRAS（HrasWT）、C181S基因变异体HRAS（HrasC181S）和C184S基因变异体HRAS（HrasC184S）中分发型离出原代肾小管上皮神经神经元（PTEC）（图4，C和D）。趣味的是，我们的遇到TGF-β1提高了HRAS的棕榈酰化。不但，HRAS中的C181S和C184S基因变异基本上完完全全消失了HRAS棕榈酰化（图4E），并仔细观察到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的基因变异消失了TGFβ1分析的状态變化（图4F）。除TGF-β1分析的上皮神经神经元标识logo物表达方试出来出再降外，HRAS棕榈酰化位点基因变异还减缓了间充质神经神经元标识logo物的上涨（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中1八个上皮神经神经元标识logo物的再降和ZDHHC18过表达方试出来出带来的间充质神经神经元标识logo物上涨被消失（图4，H和I）。那些资料反映，TGF-β1分析的位置EMT是需要HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化信任的方试增进肾化学纤维板化。

图4 ZDHHC18可以通过自我调节HRAS棕榈酰化加速这部分EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

个人心得体会

本钻研体现了ZDHHC18按照离子液体HRAS棕榈酰化在肾食物合成纤维材料材料板化中的重要的功效。敲除Zdhhc18可仰制肾食物合成纤维材料材料板化守护进程，经过表答则进一步强化食物合成纤维材料材料板化。显然，HRAS棕榈酰化位点的变动可驱除其促食物合成纤维材料材料板化因素。这样的会发现为肾食物合成纤维材料材料板化的医治带来了了新的隐性靶点。

ZDHH18实现监测HRas棕榈酰化有利于促进肾纤维材料化成用方式图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱工作小结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供厂品最齐全面、的技术标准最成长期的被氧化恢复绘制品类厂品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、total氧化反应恢复原、存在巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化遮盖蛋清质组就是我司第二家面世、中国国内拥有完善商业圈化的重磅消息广州特色设备，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

参考选取医学文献：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.