胃胃溃疡性小肠炎（UC）就是种以小肠胃粘膜胃胃溃疡和急慢性支原体感染为本质特征的传染性疾病。傳統的免疫细胞抑制性和消除炎症冶疗对部位糖尿病患者体验不佳，如果这句话不会直接性催进胃粘膜长好。胃粘膜长好是冶疗UC的重点指标，与较低高副反应、医保住院风险控制和做手术纠正率密不可分相关内容的。钻研看到，UC发作率现实存在同卵双胞胎文化差异，男士过于女人的，且病状与雌性性激素的水平相关内容的。雌性性激素肾上腺素受体β（ERβ）在小肠阻止中占注意话语权，其激活开通可有所改善生物建模 中的小肠炎，但其在胃粘膜长好中大概的的作用原则尚不明确的。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、分解代谢组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、新陈代谢组学技术服务。

英文字母宝贝标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

中文字幕副标题：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

中文核心期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B

不良影响因素：14.7

刊登的时间：2025年1月

客服工作单位：中国药科大学

探析文件：人、小鼠结肠组织

拜谱保证技術：转录组学、代谢组学

学习设想：

钻研结论

ERβ更改密码状态与UC病患口腔粘膜修复呈正想关

钻研察觉UC患病者中，ESR2（ERβ编写代码什么是人类基因）和Caveolin-1（ERβ靶什么是人类基因）的体现与口腔粘膜伤口修复涉及指数（TFF3、EGF和occludin）的体现呈正涉及（图1 A-D）。DSS诱发的乙状直肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的体现也为显著下降，与UC患病者的最后一直（图1 H-K）。最后取决于，ERβ重置与UC患病者和乙状直肠炎小鼠的口腔粘膜伤口修复密切联系涉及，系统提示重置ERb可以有利于UC患病者的口腔粘膜伤口修复。

图1. 小肠上皮组织中ERβ表明与UC女性和小肠炎小鼠胃黏膜痊愈区间内的想关性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ提高可推进UC小鼠的乙状结肠口腔粘膜长好

在DSS诱导性的小肠炎小鼠绘图中，享受ERb焦躁剂DPN和LIQ可能很好的降底小肠延长、病行为平均值（DAI）评判和疾病评判（图2 A-E）。DPN和LIQ还能有效降底结膜软组织损伤指标英文，主要包括长泡面评判和FITC-dextran肠质感性，并1长泡面小伤口长好（图2 F-H）。DPN和LIQ有效调涨了结膜长好分子的表示，并且仅对髓过氧化的物酶（MPO）渗透性和促炎血细胞分子的表示存在中度阻止效应（图2 I、J）。

图2. ERβ激话提高了DSS成脂的小肠炎小鼠的小肠和粘膜伤口愈合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 小肠活检摔伤小鼠身体里实验室发现，DPN和LIQ强势带动了小鼠口腔粘膜活检小患处的俞合（图3 C、D）。Ep-CAM复染进那步证明，LIQ和DPN强势不但缩减了活检小患处横截面积的直径（图3 E、F）。可是发现，ERb提高是可以就直接带动UC小鼠的小肠口腔粘膜俞合。

图3.ERβ系统激活加速了活检诱导性的小肠影响小鼠的小肠口腔粘膜伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ解锁经由变快黏着斑转化带动直肠上皮肿瘤细胞迁址和伤口的修复的修复

从而研究探讨ERβ系统刺激启动对直肠上皮細胞患处结痂患处患处修复的身体之外负效应，使用了划痕修复科学试验。结果体现 体现 ，DPN和LIQ相关系数增进了NCM460和HT-29細胞的患处结痂患处患处修复（图4 A、B）,完成减弱細胞转化之所以增值来增进患处结痂患处患处修复（图4 C-F）。DPN相关系数降低了主焦点细胞迁移的按装协商聚事件，并减弱了FAK的系统刺激启动（图4 G-J）。

图4. ERβ刺激提高网站直肠上皮細胞的黏附更换、細胞转化和创面修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 便用FAK特喜欢的人抑制性剂PF-573228或siFAK能否减小DPN对视点黏附性日常运转、上皮上皮肿瘤细胞变更及刀口手术伤口修复的有利于加快做用（图5 A-F）。以上经验，ERβ激发在快速FAK介导的视点黏附性日常运转来有利于加快直肠上皮上皮上皮肿瘤细胞的变更和刀口手术伤口修复，而没有在有利于加快上皮上皮肿瘤细胞繁衍。该机能为规划设计系统设计ERβ的新方式带来了很重要的基础理论根据。

图5. ERβ滋养可依据有助于局灶吸附加权平均有助于直肠上皮体细胞渗透和伤疤俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活码在不断增强自噬加快和提升乙状结肠上皮人体细胞黏着斑变换

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ刺激开通不断增强了断肠上皮组织中的自噬，并顺利通过可以淡化自噬体积成来刺激开通FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ更改密码完成仰制支链胺基酸转运公司使得小肠上皮细胞核自噬

通过产生组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ修改密码用调整LAT1的表明来抑制作用小肠上皮肿瘤细胞中的支链氨基运输

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导直肠炎小鼠患处修复

设计顺利通过ERβ基因组敲除（ERβ−/−）小鼠模特，浅论了ERβ不全对乙状小肠炎小鼠胃粘膜的修复的影响力十分机理。最终结杲意味着，ERβ清凉剂DPN可有助于胃粘膜的修复，但此结杲在ERβ不全小鼠中消散。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）合作方法乙状小肠炎小鼠，最终结杲显视二者分工协作能力显著性，削减细菌感染打分，有助于胃粘膜的修复，同样调涨的修复想关指数，上涨细菌感染指数（图8）。

图8 .ERβ介导直肠炎小鼠患处的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

软文个人总结

分析找到，ERβ系统成功促活地步与UC自身的口腔粘膜消退呈正关于。在DSS诱导型的小鼠小肠炎三维模型中，ERβ系统成功促活实现克制支链核苷酸装运，闪避小肠上皮生殖细胞膜自噬，因此系统成功促活黏着斑激酶（FAK），有助于黏着斑更换和生殖细胞膜转迁，结杲是减速口腔粘膜消退。因此，ERβ清凉剂与5-ASA联办利用，同质性激发了对小肠炎的治療效率（图9）。以下结杲阐明，ERβ在UC治療中具有着极为重要的潜在性APP价值量。

图9 .雌性激素类感觉β增进溃烂性乙状结肠炎胃黏膜修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱工作小结

研究采用转录组学、产生组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

规范学术论文：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.