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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和屎尿细菌体学分解组学及其肠胃细菌体学组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

枯草芽孢杆菌技术AAA代谢率与人体本身脂肪含量有关

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中微海洋生物重要性代谢转化物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微海洋生物AAA分解与机体脂肪多囤积相关联

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶向药物直肠

下面来工作介绍信服用供给量4HPAA、3HPP和4HPP可较为严重的可抑制蛋白质堆放、的干扰小鼠身体重量加入,且4HPAA可避免蛋白质上皮细胞肥大和肝蛋白质退行,创作者进每一步验正4HPAA和3HPP靶向药物胃肠腔结构。要想验正此类基础代谢物是会改进胃肠腔分子菌物学体学体组以以达到其抗肥胖症的效果,对小鼠采取了短短 7 天的制疗工作,检测我们的分子菌物学体学体组。报告单展现,不管食品(合适食品或HFD)如何快速,在4HPAA或3HPP制疗前后的都如果没有突出的分子菌物学体学体组的不同之处(图2a)。值得购买特别留意的是,因此HFD驯养的小鼠的分子菌物学体学体组組成类似的,但在HFD驯养和合适食品驯养的小鼠直接关注到等同于大的的不同之处(图2b),此类报告单认为,食品是的干扰胃肠腔分子菌物学体学体组組成的主要是基本要素,而独自的4HPAA、3HPP或4HPP的的干扰可小。

图2 4HPAA和3HPP自立于微动物组防范身体肥胖

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA饲喂限制慢牲细菌感染

要清楚4HPAA是怎样在肠胃中发挥出来角色以预防措施糖尿病,原作者相对较了HFD饲喂的小鼠肠胃组识转录组。RNA测序(RNA-seq)凸显小肠组识中含42调涨和64个调整的转录本,3的倍数变幻少于2倍(图3a)。dna集聚集介绍阐明参与的脂质消化吸收的功效的条件,包扩单羧酸拆分消化吸收的功效、人体脂肪多酸拆分消化吸收的功效、甘油三酯消化吸收的功效、人体脂肪多酸消化吸收的功效和脂质氧化的,都面临促使(图3b)。在脂质吸收的功效和消化吸收的功效中起角色的几个dna的转录,包扩Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36在使用 4HPAA办理的HFD饲喂小鼠的小肠中变低。dna集聚集介绍还凸显B肿瘤细胞系介导的发生反应和网络信号灯抗扰明显增强(图3b),可以说所有调涨的dna都被看到简码免疫系统球蛋白酶或B肿瘤细胞系网络信号灯指数。组识病检学进一歩校验4HPAA开展的HFD饲喂小鼠现象出上皮详细保密性解决和发炎避免(图3 c-d)。

图3 4HPAA调理可削减乙状结肠上皮的萎缩性细菌感染

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

总结ppt

肠内微宠物组与肥嘟嘟的消化道疾病现况融洽有关系,人类文明和啮齿宠物的设计都单位证明了这一些。肠内微宠物有机会确认其新陈分解代谢决定肥嘟嘟的发展壮大和现况。微宠物新陈分解代谢物的基因变异性有机会因的分类群、种类乃至菌株而异,这解悉了的不同列队中微宠物组与肥嘟嘟两者不同步的关系。

拜谱个人总结

拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括可以使肠胃篇、外周血篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏染色体组、宏转录组、深度.宏核高蛋白组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

符合论文资料:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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