多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺纤维癌神经细胞中的 B7-H4 催进肺部肿瘤最新动态

著者确立了种原位乳腺纤维纤维癌上皮細胞系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 上皮細胞预防接种到也是型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 一些缺陷偏态仰自制用了天然免疫力特点一切正常的小鼠的肿癌衍生（图1 a-b），与 WT 肿癌差距，在 B7-H4-KO 肿癌中检验到其他的肿癌侵及 CD8+ T 上皮細胞，TNF-α 产生了提高（图1c）；与此同时，B7-H4-KO 肿癌策划 含有其他的干上皮細胞样 TCF-1+CD8+T 上皮細胞和更罕见的耗竭 TOX+CD8+ T 上皮細胞（图 1 d-g）。这么多信息意味着内源性 B7-H4 在小鼠乳腺纤维纤维癌中拥有天然免疫力仰自制用的功效。

图1 乳腺癌癌神经细胞中的 B7-H4 加速恶性肿瘤近展（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可避免其溶酶体溶解

PTM 转换球脂肪酸安全性和亚肿瘤人体神经元定位功能。经由药理学学传导人乳线癌 MDA-MB-468 癌肿瘤人体神经元中与众不同业务类型的 PTM 实现了挑选，发掘棕榈酰化减弱剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）有效降底了 B7-H4 球核蛋清水平方向（图2a）。与之反而的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的减弱剂），可使得B7-H4 球核蛋清的加强（图2 b-f）。那么，棕榈酰化可以安全很多种小鼠人与人乳线癌癌肿瘤人体神经元中的 B7-H4 球核蛋清表答。另一，经由填加溶酶体减弱剂或溶酶体消化系统酶减弱剂，可挽回2-BP造成的的B7-H4化学溶解（图2 k-m），情况说明B7-H4 经由棕榈酰化易受溶酶体介导的化学溶解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可杜绝其溶酶体光降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，损失肿癌免役

利用质谱 （MS） 加测 B7-H4 的棕榈酰化，挖掘棕榈酰基处在 Cys130 残基上，位点基因变异（C130A）有明显有效降低了其棕榈酰化的水平（图3a）。与WT相比之下，C130A B7-H4不易受到2-BP出现的血清质光降解，阐明C130 的棕榈酰化相对 形成 B7-H4 稳相关性高性至关决定性（图3 b-c）。 进一部能够mRNA体现方式、生物工程素交换法（ABE）、免役共积淀（CO-IP）、过体现方式或shRNA敲低等方式方法（图3 d-i），判定ZDHHC3是 B7-H4 的最主要棕榈酰基转变酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肉瘤建模 中，肉瘤发芽亦延缓（图3 j-k），肉瘤侵及性 CD8+ T 癌症组织的使用量和百分比计算都为之曾加，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 癌症组织层次偏高，和 TCF-1+TOX-CD8+ 干癌症组织样 T 癌症组织的曾加（图3 l-q），表面 ZDHHC3 不稳 B7-H4 并介导 T 癌症组织抑止，最终得以苹果支持肉瘤新进展。

图3 ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，得以危害良性肿瘤免疫细胞

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

的文章总结

PTM 会的影响膳食纤维质的性能特点，使给定膳食纤维质要能对血细胞膜不确定义和外源条件刺激实现实用功能顺应。棕榈酰化在各种各样小鼠两个人乳腺炎癌血细胞膜中就是其中一种特有的 PTM，可确保膳食纤维的增强性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并抑制其在溶酶体的挥发，此规则供应两者靶点方案：第一名种是靶点癌症 ZDHHC3 以减少 B7-H4 棕榈酰化，得以毁坏 B7-H4 膳食纤维的增强性；2、种决定是靶点溶酶体，可以导致 B7-H4 挥发会加快，得以进行治疗 B7-H4 表达方法癌症的女性。

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对比文献综述：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.