天然植物B-1a肿瘤上皮血细胞是人体最快”站哨”的免疫检测系统安全卫士，靠终生自我表现更新系统提升免疫检测系统取舍。TCF1与 LEF1这对转录因素，结束被看作T肿瘤上皮血细胞“混干启闭”，目前被验证一致是B-1a肿瘤上皮血细胞的“健康钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）深入分析所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

研究方案可是

1、TCF1和LEF1在小鼠猫和狗B-1受损细胞中的的作用

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单体细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a肿瘤细胞中同质性表达出来，而LEF1在胎宝宝和骨髓B-1前体生殖细胞中描述最高的人（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC影响性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1低下关系B-1a细胞膜生成二维码与恒定维护。

图1 | TCF1和LEF1高理解且TCF1-LEF1缺少小鼠的B-1a体细胞下降

2 、TCF1-LEF1自行调节B-1a内部的自行创新力

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生发育状况缺陷报告，以及个人能力升级更新功能障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库多种性降(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a细胞系的自我完善不断更新所一定要

3 、TCF1-LEF1推动B-1血细胞系产生与干血细胞系样性能

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过改善MYC依赖于的新陈代谢路线为B-1a人体细胞的自主最新出示激光能量鼓励(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上涨 Ets1和 MYC的靶什么是基因

4 、TCF1-LEF1推进B-1血细胞IL-10形成与免疫抗体调理

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1在驱动IL-10呈现和保证PD-L1形容，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1促进会 B-1a 周围神经细胞有IL-10并把握周围神经中枢周围神经系统慢性炎症

5 、TCF1-LEF1调节干神经细胞样消费群、严防耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干组织样消费者（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1不全治理和改善干癌组织样B-1癌组织的发育状况并推动癌组织耗竭

6 、地球生理学学重要性：TCF1-LEF1的免疫细胞缓解与生理学因素物功效

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感然回复。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的检查标记物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可控控B-1a受损细胞抗体回话并且做好为确诊标志的意思物

新闻稿件总结ppt

本实验分析操作系统展现了TCF1和LEF1是怎样进行控制MYC依赖关系的基础代谢路经和IL-10导致来能维持B-1a组织的油性和调整效果。然而实验分析人士还会在人体胸膜感化糖尿病患者中感觉打了个类表述CD43、CD5并共表述TCF1和LEF1的B-1样组织团体，这样的感觉实际上说简明扼要遗传性B组织微生命科学真正意义，也为一些病的检验和诊疗能提供了按理来说措施。

拜谱工作小结

研究团队通过单组织细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱动物凭借10x Genomics与墨卓双平台单細胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医学检验到农学的多行业用途情况遍及，为基本条件科研开发与临床实践转成提供更灵活、更全面的单神经元防止处理方式。欢迎咨询！

学习论文文献：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0