丙二酰辅酶A是 有一种排泄有机物，仅仅是蛋白质转为的命脉，也是线粒体蛋白质酸（FA）β氧化物的的根本缓解分子，在以脂质排泄系统异常为特色的恶变癌肿中利用的根本用途。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化淡化组学和丙二酰辅酶A靶向疗法自定义检测技术服务。

英语翻译版头：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

中文翻译小标题：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

客人计量单位：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

研发的原材料：肿瘤组织、细胞系

拜谱带来能力：丙二酰辅酶A靶向药物全屋定制、丙二酰化绘制组

技巧线路：

深入分析后果

1.丙二酰辅酶A在前列的腺癌策划 中变高并带动恶性肿瘤进步

丙二酰辅酶A靶向治疗私人定制后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A品质在PCa结构中增高并有利于肉瘤发展

2.MLYCD借助消耗脂肪酸丙二酰辅酶A调控从头至尾脂肪酸自动生成，毁损线粒体和内质网稳定

GSEA概述展示MLYCD展现与肌肉基础分解代谢信号通路相应（图 2A）。MLYCD过展现集体中FFA、TG质量及脂质的堆积下降，敲除或丙二酰辅酶A加工则相对，Mlycd-PKO小鼠前烈腺集体都是比如报告单（图 2B-E）。转录组和核苷酸质组展示过展现MLYCD导致脂、糖、核苷酸基础分解代谢相应酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD能够使用丙二酰辅酶A仰制重新脂质提取，毁坏线粒体和内质网稳定

3.MLYCD的表答治理和改善Ran蛋白质的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化修饰语组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD抑止Ran蛋清的赖氨酸丙二酰化

稿件总结ppt

本调查在PCa组建中感觉丙二酰辅酶A的无效积少成多，最主要的是是因为MLYCD表答的再降，可以淡化了DNL和重c语言编程分泌，保持了ER稳定和线粒体能力，故而可以淡化了PCa的最新动态。不仅而且，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）可以淡化了Ran K141丙二酰化，故而改善了AR核转位和转录几丁质酶，结果英文可以淡化PCa的壮大和PK对战雄雌激素的抗药效（图4）。此类长效机制为肺麟癌PCa提供数据自身耐用诊治靶点。

图4 MLYCD干预的丙二酰辅酶A作用良性肿瘤最新进展的管理机制

拜谱个人总结

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生物体作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的淀粉酶质组学、掩盖淀粉酶质组学、基础代谢组学、转录组学和靶向疗法代谢转化全屋定制等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

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关联性论文论文参考文献：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.