
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向药物新陈代谢组学的数据论述
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向药物细胞代谢组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 子样本现状分析和数剧说明(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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内脏器官出现出不相同的
细胞代谢衰退传统模式
每位的器官的新陈分泌物技术都凸显出时间忽略性转变 (图2A-B)。新陈分泌最不同的的时间组是花季到期15八个月大的小鼠(图2E)。也许这样的,7月龄和24月龄小鼠期间的转变 比较相关系数,反映衰退带动的新陈分泌转变 与花季到期和18岁期期间所真实经历的转变 一般的剧烈(图2E)。新陈分泌再继续转变 到60岁:15八个月和24八个月的小鼠期间的相关系数对比分析基本上与3至15八个月的小鼠一般多。
图2 借款人年龄对感觉器官分解代谢的不良影响(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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同卵双胞胎影响力器管基础代谢
接来来对4个脏器中4个年领段的雄鼠和雌鼠内的分解代谢物丰度比列使用了网站排名。心理、胸腺、四头肌和膀胱在因此年领体现出大多数对比性的多少岁对比,而胰腺在独特年领体现出多少岁对比(图3A)。 肝脏在同龄的雄鼠和雌鼠左右表示出最多比例的的的差异性的的差异,从而等年龄的的差异在一生一世上都确保着。在雄鼠和雌鼠群集中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都参予甲硫氨酸基础代谢,在全部整个生命值过渡期中雄鼠均远远超出雌鼠(图3C)。
图3 年龄对感觉器官分泌的决定(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是心脏老旧化的标志logo
采用回歸介绍,出现随着时间推移年齡的增涨,肺和脾脏中凸显信息出急骤增大的分解排泄货物是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬内部的分解排泄货物,其增大将会体现了与年齡相关的免役内部类群和渗透性变换。。羟脯氨酸在大部分生命是什么周期长中具体表现出最相同的变换:16个器脏含有16个的羟脯氨酸的技术随年齡增涨而减低,16个器脏含有10个凸显信息出偏态的负回歸。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化形势,但会仅在淀粉酶质中脯氨酸的译成后羟基化诞生,而解离羟脯氨酸的最多的来源是胶原淀粉酶(图4C),为此,解离羟脯氨酸的技术的变换将会体现了胶原干劲学的变换。
图4 羟脯氨酸展示出最废的新陈代谢想关性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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加入细胞代谢皮肤老化闹钟
来推测海洋生物借款人年纪
成了提取分解分解苍老闹钟,食用血浆分解分解物数剧库,将数剧库重复有训练方法集和试验集,并从数剧库中创建建模方法(图5A)。共设从8种多种分解分解物确立建模方法(图5B-C),当对14个试验范例来进行试验时,该建模方法现示出估计年岭的強大力,达到了0.90的一些性(图5D)。中间决定半个种不确定性的苍老措施能够环境因素:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG程度发生变化年岭的的增加而骤降,还与年青小鼠想必,中老年小鼠的血清AKG程度正相关较低(图5E)。
图5 排泄皮肤松弛闹钟可能预估分子生物学学借款人年纪(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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好的文章个人心得体会
很多的慢性肠道疾病都备受多少岁有关于的分解障碍的损害,在本来分析中,在对不一样的多少岁的小鼠人体系统展开靶向疗法分解组学在线检测,大范围来分析了由于多少岁转变 反映的分解特征描术,并对两性情感中的差异性展开描术。紧密结合产品学习培训对模型,我也建立分解早衰闹钟并都可以甄别早衰的潜在性的驱动包重要因素,并判断了保证人体系统建康的新医治靶点。BIOPROFILE
拜谱个人总结
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱微生物可提供完善成熟的营养物质质组学、遮盖组学、分解组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
参考资料文献
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.